Le tout premier antidépresseur a été découvert accidentellement en travaillant sur la mise au point d'un antibiotique destiné à soigner la tuberculose. Depuis, le nombre de médicaments antidépresseurs n'a cessé de croître, de telle sorte qu'il en existe aujourd'hui quatre grandes familles.

Peu importe la classe d'antidépresseurs, le principe d'action de ceux-ci consiste généralement à augmenter la concentration de neurotransmetteurs au niveau des synapses. L’effet antidépresseur de ces médicaments est attribuable soit à la prévention du recaptage par les neurones présynaptiques, soit à l'inhibition des enzymes de dégradation. Dans tous les cas, on cherche à provoquer une accumulation de neurotransmetteurs dans l’espace synaptique. La plupart des antidépresseurs agissent sur la sérotonine (ou 5-HTT) d'une façon qui est plus ou moins sélective (les autres neurotransmetteurs souvent visés étant la dopamine et la noradrénaline).

Les antidépresseurs sont officiellement indiqués pour le traitement de diverses formes de dépression, mais aussi pour le traitement de l’anxiété (trouble obsessionnel-compulsif ou TOC, phobie sociale, trouble panique) et de l’énurésie (dans le cas de l'imipramine).

L'usage courant fait en sorte que les antidépresseurs peuvent être aussi prescrits pour d’autres troubles.  De fait, on peut aussi prescrire les antidépresseurs pour lutter contre les troubles de l’alimentation (anorexie, boulimie), l’alcoolisme, la toxicomanie, les comportements agressifs, les troubles du sommeil et les troubles de l’attention avec hyperactivité (TDA/H).

Il semble que les antidépresseurs soient très efficaces dans environ un tiers des cas, assez efficaces dans un autre tiers des cas et ne le soient pas pour les cas restants. Il est à noter qu'à ce jour, plusieurs antidépresseurs n'ont pas vraiment fait la preuve de leur supériorité par rapport à un placebo (Bezchlibnyk-Butler et Virani, 2004).

Les effets possibles des antidépresseurs sur l’humeur se produisent dans les 7 à 14 jours qui suivent le début de l’administration. Avant d’atteindre une efficacité optimale, une durée de 6 à 8 semaines est parfois nécessaire. Afin d’éviter la rechute, on recommande de poursuivre le traitement pour une période minimale de 6 mois. Il est de plus recommandé d’interrompre la médication de façon progressive.

Depuis leur mise en marché, plusieurs antidépresseurs ont été associés à un accroissement des idées suicidaires, de l'hostilité et de l'agitation psychomotrice dans les essais cliniques impliquant des adultes, des enfants et des adolescents. Ainsi, récemment l'on a estimé que la paroxetine et la venlafaxine provoquent de tels symptômes dans 2 à 4% des cas. Cela est généralement attribué au regain d'énergie que procure la médication.

Classification des antidépresseurs

Les « tricycliques » (ci-après ATC) ont été baptisés ainsi du fait de leur structure chimique qui comporte trois cycles. Apparus dans les années '60, les ATC agissent en augmentant la présence de la noradrénaline entre les cellules nerveuses. Soit qu'ils en stimulent la libération, soit qu'ils en diminuent le « recaptage ». Les ACT sont efficaces pour traiter la dépression majeure, la dépression atypique et la dépression psychotique (en combinaison avec des neuroleptiques).

En plus des différents types de dépression, les ACT peuvent être utilisés pour traiter :  

L’efficacité des ACT est souvent remise en cause en vertu des nombreux effets secondaires qu’ils provoquent (voir section suivante). Plusieurs praticiens continuent néanmoins de les utiliser. En général, il n’est pas recommandé de prescrire des tricycliques à des personnes présentant un risque suicidaire élevé, étant donné la gravité des intoxications causées en cas de surdosage.

On y a aussi recours pour :

Effets secondaires de classe

Mises en garde

Surdosage
Si les doses critiques peuvent varier, il s'avère qu’une trop forte consommation d’ACT peut entraîner des troubles respiratoires et cardiaques, de l’agitation, une baisse de la tension artérielle, de la difficulté à parler, une forte fièvre, un état de confusion, des convulsions, de la désorientation, éventuellement un coma et la mort.

Il est à noter que la combinaison du méthylphénidate (Ritalin) et de l’imipramine(Tofranil) peut parfois causer un syndrome de confusion, de labilité affective, d’agressivité et d’agitation sévère. Ces effets indésirables disparaissent quand la médication est arrêtée.

Outre les troubles dépressifs, les ISRS peuvent être utilisés pour le traitement de plusieurs autres troubles, dont :

Les ISRS sont des médicaments à action prolongée qui peuvent être donnés au moyen d'une seule dose quotidienne, habituellement le matin. L'effet thérapeutique apparaît habituellement après 3 à 5 semaines d'utilisation. Plusieurs patients dépressifs répondent bien à de faibles doses. L'augmentation trop rapide du dosage peut mener à des effets secondaires indésirables, notamment le passage soudain (ou « switch ») en état d'euphorie et de manie.

Chez les jeunes
Peu d’études ont été menées concernant l’efficacité des ISRS/ISRN chez les enfants. Contrairement à la situation qui prévaut pour les ACT, les doses quotidiennes recommandées pour ce groupe d’âge n’ont pas été établies. Il est noté aussi que très peu d'études ont documenté à ce jour les effets du recours aux ISRS à long terme chez les enfants et les adolescents (Bezchlibnyk-Butler et Virani, 2004).

Effets secondaires de classe
Par rapport aux ACT, les ISRS/ISRN ont l’avantage de causer peu d’effets anticholinergiques (tels que gains de poids, sédation). Ils provoquent néanmoins quelques effets secondaires, qui se résorbent généralement après 2 à 3 semaines de traitement.

Nausées (prendre en mangeant), céphalées, agitation insomnie, somnolence, dysfonction sexuelle, sécheresse de la bouche, sudation.

Mises en garde

Retrait de la médication
Le retrait abrupt et soudain d'un ISRS/ISRN peut engendrer des symptômes somatiques (léthargie, nausée, vomissements, diarrhée, transpiration, malaises, insomnie), des symptômes neurologiques (myalgies, dyskinésies, mauvaise coordination visuelle) ou psychologiques (irritabilité, impulsivité, confusion, pleurs). Aussi est-il recommandé de diminuer progressivement la dose (environ 25% par semaine) à la fin du traitement.

Surdosage
La sécurité des IRSR/ISRN, i.e. leur non-toxicité, leur a valu une grande popularité au cours des dernières années. (Même s'il y a lieu de croire que les représentants de la 4e famille d'antidépresseurs vont bientôt prendre le dessus). Même lorsque consommés à de très fortes doses (ex., 2000 mg), ils ne sont que rarement mortels, à moins qu'on ne les combine avec de l'alcool. Néanmoins, un surdosage entraînera de l’agitation, de la fébrilité, de l’hypomanie, des tremblements, des étourdissements, de la sudation, des nausées, des vomissements, des crampes abdominales, de l’insomnie, de la somnolence, des maux de tête, des troubles de la mémoire et des convulsions dans certains cas.

Effets secondaires de classe

Mises en garde

4.1 Bupropion (Wellbutrin)
Cet antidépresseur a été créé au terme d'un programme de recherche visant à trouver un médicament ayant les caractéristiques suivantes : 1) différent des tricycliques pharmacologiquement et biochimiquement ; 2) qui ne soit pas un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO); 3) qui n’affecte pas le système sympathique ; 4) qui ne possède pas d’effets anticholinergiques ; 5) qui ne soit pas un dépresseur cardiaque.

Le bupropion possède des effets comparables aux antidépresseurs classiques (ISRS/ISRN et ACT), mais il possède moins d’effets secondaires et est moins dangereux que ces derniers. Le bupropion est un faible antagoniste de la dopamine. Il est aussi qualifié de faible inhibiteur du recaptage de la noradrénaline. Ainsi, le bupropion bloque le recaptage de la noradrénaline et de la dopamine.

Effets secondaires

Mises en garde

Surdosage
Le bupropion est moins léthal que les autres antidépresseurs lors de surdosage. Par rapport aux jeunes présentant un trouble du déficit de l'attention, son avantage réside dans le fait qu’il présente peu de potentiel d’abus et de dépendance, même quand il est administré chez des sujets présentant un passé d’abus d’amphétamines. Un surdosage peut néanmoins entraîner des symptômes de confusion, léthargie, nausées, énervement, convulsions, hallucinations. Dans les cas les plus graves, il peut mener à la perte de conscience et à la tachycardie.

4.2 Mirtazapine (Remeron)
Cet antidépresseur est un tetracyclique. Il stimule la libération de la sérotonine / noradrénaline en bloquant certains autorécepteurs qui normalement la régulent. Il est supérieur aux placebos et comparable aux antidépresseurs conventionnels dans le traitement de la dépression majeure. Cet antidépresseur est relativement sécuritaire lors de surdosages.

Effets secondaires

4.3 Nefazodone (Serzone)
Cet antidépresseur provoque de la sédation à travers le système sérotoninergique. Il agit comme le trazodone, mais provoque moins d’effets sédatifs. Il bloque les récepteurs postsynaptiques de la sérotonine et inhibe le recaptage présynaptique de la sérotonine et de la noradrénaline.

Indications
Cet antidépresseur est indiqué dans les cas de dépression majeure pour le soulagement des symptômes de la dépression.

Mise en garde importante
Le nefazodone est impliqué dans des interactions importantes avec les benzodiazépines. Les concentrations plasmiques du triazolam et d’alprazolam sont augmentées significativement lors de la prise de nefazodone. De plus, comme pour le trazodone, on a relevé des cas de priapisme associés à la consommation de nefazodone, ce qui implique que les patients prenant cette médication doivent être informés d’être vigilants et de cesser la prise du médicament et de consulter un médecin dans les cas d’érection prolongée ou inappropriée.

Retrait du marché
Le Serzone a été retiré du marché canadien le 27 novembre 2003. En effet, depuis son lancement en 1994, le néfazodone a été associé à des effets hépatiques indésirables, tels que la jaunisse ou l'hépatite. En décembre 2002, on avait recensé 51 rapports canadiens d’hépatotoxicité, allant de cas asymptomatiques jusqu’à la greffe, soupçonnés d’être liés à l’usage de la néfazodone.

4.4 Trazodone (Desyrel)
Cet antidépresseur est très sédatif et occupe maintenant un tiers du marché américain des antidépresseurs. C’est un faible ISRS qui possède peu d’effets anticholinergiques. On le compare aux ISRS puisqu’il agit comme agoniste et antagoniste au niveau de la sérotonine. Au niveau de sa structure chimique, il est analogue à l’alprazolam (classe des anxiolytiques).

Indications
Cet antidépresseur est indiqué dans les cas de dépressions majeures. Il possède de plus des propriétés anti-anxiété et peut aussi être utilisé comme agent pour induire le sommeil. Cet antidépresseur peut avoir une phase latente avant qu’il y ait manifestation d’une réponse thérapeutique.

Chez les enfants
Le trazodone peut être utile pour traiter l’agressivité chez les enfants et les adolescents. Habituellement, une dose de 0,35 mg/kg/jour est nécessaire. Les effets secondaires les plus fréquents par rapport à cette utilisation sont une sédation modérée.

Mise en garde importante
Le trazodone a été associé au priapisme chez l’homme, dans 1/3 des cas, la chirurgie a été nécessaire, entraînant parfois des dysfonctionnements érectiles permanents ou l’impuissance. Il est donc important d’informer les patients de sexe masculin d’être vigilants de toutes les anormalités érectiles possibles et de cesser la médication ainsi que de communiquer avec leur médecin lors d’érection prolongée ou inappropriée.

• Hypotension orthostatique,
• Nausées (prendre en mangeant), céphalées, agitation insomnie, somnolence, dysfonction sexuelle, étourdissements, sensation de tête légère, bouche sèche, vision trouble, fatigue, constipation, abaisse le seuil convulsif.
• Rarement : érections prolongées qui nécessitent une intervention chirurgicale

Tianepine
C’est un agent qui potentialise la captation de la sérotonine. Il présente peu d’effets anticholinergiques ou cardiovasculaires. Il peut parfois causer l’insomnie et des nausées. Il présente l’avantage d'être efficace pour traiter l’alcoolisme chronique.

Flesinoxan
Ce médicament est un agoniste puissant et sélectif de la sérotonine. Les principaux effets secondaires qu’il peut causer sont des maux de tête, des étourdissements et des nausées.

Reboxetine
C’est un inhibiteur sélectif du recaptage de la noradrénaline qui est plus puissant que la désipramine. Le dosage optimal semble être de 8 à 10 mg par jour pour les adultes. Les principaux effets secondaires sont la somnolence, les tremblements, l’hypotension, la bouche sèche. Ces effets secondaires sont plus fréquents qu’avec la fluoxetine, mais moins qu’avec l’imipramine.